异体CD7 CAR-T 7天达到缓解,12岁肿瘤患儿重获新生

来源:医麦客      发布日期:2021-01-12    浏览量:1865

难治/复发 T 淋巴母细胞白血病由于病程进展快、预后差,患者往往面临无药可用的困境。近日,苏州大学附属儿童医院血液科胡绍燕教授和卢俊教授领导的 CD7-CAR-T 细胞治疗难治复发T淋巴母细胞白血病/淋巴瘤(T-ALL/LBL)的临床试验取得了新的突破,成功使一名 T 系白血病患儿的脑脊液肿瘤细胞完全消失、骨髓微小残留病灶转阴。


该患儿(12岁)于 2019 年 7 月被诊断为 T 细胞性非霍奇金淋巴瘤(IV期),伴 SIL-TAL1 融合基因阳性,高危组。历经 Hyper-CVAD A 和 Hyper-CVAD B 等多次化疗后,2019 年 11 月在外院分别接受了来自其父亲的外周干细胞和骨髓干细胞的两次单倍体造血干细胞移植治疗。然而不幸的是,半年后该患儿疾病复发,并在脑脊液中检测到肿瘤细胞,提示中枢神经系统白血病。


胡绍燕教授和卢俊教授决定采用博生吉医药科技(苏州)有限公司开发的新型 CD7-CAR-T 细胞技术,对该患儿输注供者(来自患儿父亲)CD7-CAR-T 细胞。由于该患儿属于高危型 T-ALL 患者,并伴有中枢神经系统白血病,而 CAR-T 细胞又来自其父亲的 T 细胞,因此患儿可能出现的严重副作用、以及疗效能否达预期,都存在诸多不确定性。


但是超乎大家预期的是,CD7-CAR-T 细胞回输后,患儿并未发生严重的CRS和神经毒性副反应,除了回输后第二天出现反复发烧(最高达到39度),对症治疗后即回复正常,患儿未接受任何针对 CRS 的干预治疗(包括托珠单抗或者激素治疗)。


更加令人惊喜的是,患儿于回输后第 7 天进行了疗效评估,脑脊液肿瘤细胞完全消失、骨髓 MRD 显示阴性、SIL-TAL1 融合基因定量为零。对患儿外周血的分析显示,CD7-CAR-T 细胞在回输后第 5 天即出现了明显的扩增,展现出优良的药物动力学特性。对细胞因子的检测则发现多个关键细胞因子水平处于较低水平,这与该 CD7-CAR-T 产品优良的特性有关,并部分解释了患儿未出现严重 CRS 的原因。


卢俊教授介绍说:“该名患儿病情高危,为了避免出现严重的并发症,苏大附儿院血液科医护团队严密监测患儿病情,严阵以待。结果在细胞回输后第7天就传来好消息,患儿脑脊液肿瘤细胞完全消失、骨髓微小残留病灶转阴,且并未产生严重毒副作用。目前,该患儿已经康复出院。这是苏大附儿院首例 CD7-CAR-T 病例,不仅验证了这一新型疗法在治疗 T 淋巴母细胞白血病方面具有巨大的应用前景,也初步证实了供者来源的细胞治疗是可行的发展方向。”


博生吉医药开发的 CD7-CAR-T 细胞产品,在郑州大学第一附属医院张明智教授领导的临床试验中已经取得了优异的临床疗效。这次在苏州大学附属儿童医院开展的临床试验,则不仅进一步验证了这一新型疗法在治疗临床上面临巨大挑战的 T 淋巴母细胞白血病/淋巴瘤上面具有巨大的应用前景,而且还创造了多个重大的进展:患者 7 天就获得分子水平完全缓解;虽然患者脑脊液发现肿瘤细胞,但是 CD7-CAR-T 细胞治疗并未导致神经毒性;该临床试验也初步证实了供者来源的 CD7-CAR-T 细胞治疗是一个可行的发展方向。


》》》相关链接:


关于博生吉


开发肿瘤患者真正需要的高质量细胞药物,是博生吉的愿景与目标。安科生物参股公司——博生吉成立于 2010 年,是一家以突破性肿瘤细胞免疫治疗技术与细胞药物产品研发为主要发展目标的国家级高新技术企业。公司专注于开发具有国际领先水平的突破性 First-in-class 和 Best-in-class CAR-T 细胞药物,以造福肿瘤病患。博生吉凭借其一流的细胞治疗药物研发能力、全自动 CAR-T 细胞制备工艺技术、以及先进的慢病毒载体工业化生产体系,已开发成功多个细胞产品并进入临床验证阶段,涵盖大部分血液肿瘤和部分实体肿瘤。其中,针对 T 淋巴母细胞白血病/淋巴瘤、儿童神经母细胞瘤等的多个细胞药物候选产品,在临床验证中已初步显露出令人鼓舞的疗效与安全性。


安科生物与博生吉于 2016 年底成立了专注于 CAR-T 细胞药物产业化的博生吉安科细胞技术有限公司,自成立之日起,博生吉安科已经完成建筑面积达 2000 平方米的硬件建设,包括可以达到国际一流水平的 CAR-T 细胞 GMP 制备车间、质粒与慢病毒 GMP 生产纯化车间、P2 安全实验室以及装备先进的质量控制实验室与研发实验室。博生吉安科已建成从质粒、慢病毒、一直到 CAR-T 细胞制备的全链条生产体系,是我国目前为止建设有完备的全自动、全密闭 CAR-T 细胞生产线的企业。

上一篇:牢记嘱托 下好创新先手棋
下一篇:安科余良卿:一张“膏药”的前世今生